陳莉明教授團隊近日在《Free Radical Biology and Medicine》（中科院1區(qū) 影響因子8.101）上發(fā)表了題為《ChREBP-β/TXNIP aggravates fructose-induced renal injury through triggering ferroptosis of renal tubular epithelial cells》的科研論文，文章探究了高果糖導致腎小管損傷的具體機制及二甲雙胍的干預治療。
果糖作為一種常見的營養(yǎng)物質(zhì)及甜味劑，近年來被大量使用。研究顯示高果糖攝入可引起代謝綜合征并伴隨胰島素抵抗、氧化應激、炎癥反應等。近年來研究發(fā)現(xiàn)過量攝入果糖在慢性腎損傷中也發(fā)揮重要的作用。因此，積極探索高果糖誘導腎損傷的具體作用機制，尋找人類高果糖治病的切實證據(jù)和防治方法具有重要的意義。
碳水化合物反應元件結合蛋白（ChREBP）是調(diào)控果糖代謝的關鍵轉(zhuǎn)錄激活因子，ChREBP-β由于缺少低糖抑制區(qū)而表現(xiàn)出持續(xù)的活性，被認為是 ChREBP的活性形式。該研究發(fā)現(xiàn)高果糖喂養(yǎng)小鼠腎臟ChREBP-β被激活。課題組通過Cre/LoxP方法制備了腎小管特異性過表達ChREBP-β小鼠模型，并通過定量蛋白質(zhì)組學分析及實驗驗證，發(fā)現(xiàn)ChREBP-β過表達導致腎小管上皮細胞鐵死亡引起腎臟損傷，同時，該研究還發(fā)現(xiàn)ChREBP-β通過促進硫氧還蛋白互作蛋白（TXNIP）的基因轉(zhuǎn)錄，正向調(diào)控TXNIP，該蛋白與鐵死亡的激活相關，在高果糖誘導的腎小管上皮細胞損傷中驅(qū)動鐵死亡。二甲雙胍可下調(diào)ChREBP-β，進而減少TXNIP基因轉(zhuǎn)錄，減輕高果糖誘導的腎小管上皮細胞鐵死亡緩解腎臟損傷。
該研究證實了ChREBP-β介導高果糖導致的腎小管上皮細胞鐵死亡，二甲雙胍對ChREBP-β的抑制可能是治療腎小管上皮細胞鐵死亡的潛在治療方法。
